Профилактика рака печени строится на минимизации факторов риска и регулярном медицинском контроле. Поскольку заболевание чаще всего развивается на фоне хронического повреждения органа, ключевую роль играет вакцинация против вирусного гепатита B, своевременное лечение гепатита С противовирусными препаратами, а также контроль массы тела для предотвращения неалкогольной жировой болезни печени.
Пациентам из групп высокого риска (например, носителям вирусов или пациентам с циррозом) показано регулярное ультразвуковое обследование органов брюшной полости и анализ крови на альфа-фетопротеин.